Severity: Notice
Message: Trying to get property of non-object
Filename: views/programma_sessie_v3.php
Line Number: 117
Severity: Notice
Message: Trying to get property of non-object
Filename: views/programma_sessie_v3.php
Line Number: 132
, Beveren, N.J.M. van
Locatie(s): Pieter Baan Zaal
Categorie(ën): Neurowetenschappen; Symposium
ACHTERGROND
In het GROUP-consortium is een associatie gevonden tussen het AKT1-gen en psychotische stoornissen. Een andere invalshoek op de relatie tussen genen en schizofrenie is de expressie van genen te onderzoeken. Hier presenteren we onderzoek naar de expressie van AKT1 en de met AKT1 geassocieerde biologische processen.
DOEL
Nagaan
1) of er sprake is van verminderde expressie van AKT1 in een naturalistisch sample van patiënten met recent ontstane schizofrenie;
2) wat de invloed van klinische toestand op deze expressie is;
3) welke andere genen er veranderd tot expressie komen, en welke biologische processen hiermee geassocieerd zijn;
4) wat de biologische activiteit is van AKT1;
5) hoe veranderingen in AKT1-expressie aanleiding kunnen geven tot psychotische symptomen.
METHODE
Whole-genome gen-expressie van witte bloedcellen werd bepaald bij patiënten met schizofrenie (acuut, N=20; in remissie, N=21; controlepersonen, N= 29). AKT1-fosforylatiestatus werd bepaald als een indicatie voor de bio-activiteit van AKT1. Functionele analyse van alle significant veranderde, tot expressie komende genen (Ingenuity Database) om de geassocieerde biologische processen te onderzoeken.
RESULTATEN
Bij de patiënten werd een verlaagde expressie van AKT1 gevonden (p<0.001). De verlaagde expressie was onafhankelijk van klinische status, medicatiestatus en cannabisgebruik. Functionele analyse gaf aan dat 35 signaalpaden gedereguleerd waren. Deze signaalpaden reflecteren de biologische thema's: immuunprocessen, cel-adhesie en ruimtelijke neurale patroonvorming, (neurale) groeifactoren, en gecontroleerde celdood. De AKT1-fosforylatiestatus is niet significant veranderd bij patiënten. Mogelijkerwijs verhogen antipsychotica de fosforylatiestatus.
CONCLUSIE
Verminderde expressie van AKT1 in witte bloedcellen draagt – tezamen met resultaten van genetische associatiestudies – bij aan convergente evidentie dat AKT1 geassocieerd is met schizofrenie. AKT1 speelt een rol in biologische systemen die te maken hebben met gecontroleerde celgroei, neuronale connectiviteit en dopamine-metabolisme. Antipsychotica beïnvloeden mogelijkerwijs de biologische activatie van AKT1.