NVvP

ACHTERGROND EN DOELSTELLING

De huidige studies evalueren de systemische blootstelling aan d-amfetamine bij kinderen met ADHD na toediening van de prodrug-stimulant lisdexamfetamine dimesylaat (LDX) en de therapeutische werkingsduur van LDX bij kinderen en adolescenten met ADHD.

METHODE

Plasmablootstelling aan d-amfetamine werd bepaald na toediening van 30 mg, 50 mg en 70 mg LDX in een gerandomiseerde, niet-blinde, ‘cross-over’-studie met een enkele dosis bij kinderen met ADHD (in de leeftijd van 6-12 jaar). Het therapeutische effect van LDX werd geëvalueerd in een 7 weken durende, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van een geoptimaliseerde vroege-ochtenddosis (07.00 uur) van LDX bij Europese patiënten (in de leeftijd van 6-17 jaar) met ADHD (studie SPD489-325) met gebruik van de Conners’ Parent Rating Scale-Revised (CPRS-R).

RESULTATEN

Van de 18 gerandomiseerde kinderen hebben er 17 de farmacokinetische studie voltooid. Na een enkele dosis van 30 mg, 50 mg of 70 mg LDX waren de T_max en t_½ waarden voor d-amfetamine respectievelijk tussen de 3.41-3.58 en 8.61-8.90 uur voor alle LDX-doses. Van de 336 gerandomiseerde patiënten in de klinische studie (SPD489-325) hebben er 196 de studie voltooid. De CPRS-R-totaalscores waren in alle behandelingsgroepen vergelijkbaar bij de nulmeting. Op het eindpunt waren de verschillen (LDX versus placebo) in kleinste-kwadraten gemiddelde verandering vanaf nulmeting (95% betrouwbaarheidsintervallen) CPRS-R totale scores statistisch significant (p<0.001) om 10.00 uur (-21.5 [-25.8, -17.1]), 14.00 uur (-22.1 [-26.7, -17.6] en 18.00 uur (-21.2 [-25.8, -16.5]).

CONCLUSIE

De aanhoudende verbeteringen gedurende de dag (10.00, 14.00, 18.00 uur) in ADHD-gerelateerde symptomen en gedrag bij kinderen en adolescenten met ADHD na een vroege-ochtenddosis van LDX zijn consistent met het profiel van systemische blootstelling aan d-amfetamine.

Met financiële steun van Shire Development LLC.