NVvP

ACHTERGROND

Het COMT-enzym speelt een essentiële rol in de afbraak van dopamine in prefrontale delen van het brein. Omdat dopamine in de prefrontale cortex een rol speelt in de stressrespons en omdat veranderingen in prefrontale dopamine gepaard lijken te gaan met psychotische klachten, kan het bestuderen van het COMT-gen zeer waardevol zijn voor psychiatrische stoornissen waarin stress een belangrijke factor is, zoals psychose.

DOEL

Het doel van de studie was te onderzoeken hoe verschillende varianten van het COMT-genotype (Val/Val, Val/Met, Met/Met) de prefrontale dopaminerge respons op stress beïnvloedden in controlepersonen en in mensen met een verhoogd genetisch risico op psychose. Verder werd er onderzocht hoe deze varianten subjectieve gevoelens van stress beïnvloedden.

METHODEN

14 eerstegraadsfamilieleden van mensen met een diagnose van psychotische stoornis en 12 controlepersonen werden onderworpen aan een [18F]fallypride PET-scan. [18F]Fallypride is een radioactieve tracer waarmee men dopaminerge activiteit in corticale breingebieden kan meten. Tijdens de PET-scan werd stress uitgelokt door middel van de Montreal Imaging Stress Task, een rekentaak met een psychosociaal evaluatieve component.

RESULTATEN

Parametrische T-maps toonden aan dat de dopaminerge reactie op stress in de superior en inferior frontal gyrus verschillend was voor elk COMT-genotype: dragers van het Met-allel reageerden met minder dopamine op stress dan Val-homozygoten. Ook voelden dragers van het Met-allel zich gestrester dan Val-homozygoten. Deze associaties waren hetzelfde in controlepersonen en mensen met een verhoogd risico.

CONCLUSIE

De huidige studie toont voor de eerste keer het bestaan van gen-omgevingsinteracties aan voor COMT Val158..Met en een stressvolle omgeving in een experimenteel design. De resultaten van de studie impliceren dat de stressrespons zowel op biologisch (dopamine) als op gedragsmatig/subjectief niveau geassocieerd is met het COMT-genotype.