NVvH

Peritoneaal metastasen (PM) van colorectaal carcinoom (CRC) worden behandelt met cytoreductie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) met Mitomycine C (MMC). Verbeterde patiëntenselectie op basis van therapierespons is nodig wegens hoge behandelingsgerelateerde mortaliteit en morbiditeit. In deze studie onderzoeken wij de mogelijkheid tot predictie van deze respons met behulp van moleculaire technieken.

MMC-gevoeligheid werd bepaald voor 12 CRC cellijnen middels een assay met sulforhodamine B en een survival assay. De Fanconi Anaemie-BRCA (FA-BRCA) pathway functionaliteit werd bepaald middels chromosoombreukentesten. aCGH en mRNA expressie data van 28 genen van de FA-BRCA pathway werdem gecorreleerd aan de MMC-gevoeligheid middels lineaire regressie. Met Western blot werd de aanwezigheid van Bloom syndrome helicase (BLM) in cellysaten van cellijnen met hoge versus lage expressie van BLM bepaald evenals FA-sleuteleiwit FANCD2 in MMC-gevoelige cellijnen.

Één cellijn (SW48) was MMC-gevoelig, zeven waren intermediair gevoelig en vier cellijnen werden resistent bevonden. Beide gevoeligheidsbepalingen lieten eenzelfde differentiatie van de gemeten gevoeligheid zien (p<0.001). Geen significante chromosoombreuken werden gevonden in CRC cellijnen, inclusief SW48. In deze cellijn was FANCD2 aanwezig en actief. Overeenstemmend correleerde FANCD2 expressie niet met gevoeligheid (p=0.089), terwijl een negatieve correlatie met BLM mRNA expressie werd gevonden (p=0.014). Een correlatie tussen BLM expressie en aawezigheid van eiwit werd echter niet gevonden.

Concluderend kunnen wij zeggen dat MMC-gevoeligheid van CRC cellijnen differentieel is, niet correleert met FA-BRCA pathway dysfunctie en meer correleert met BLM mRNA expressie. Derhalve is de FA-BRCA pathway geen predictor voor respons bij HIPEC voor PM, maar BLM wellicht wel. Verder onderzoek is hiervoor geïndiceerd.