NVvH

Irradicale tumorresecties en iatrogene schade aan anatomische structuren zijn belangrijke problemen in de huidige chirurgische praktijk. Nabij-infrarode (NIR) fluorescente beeldvorming heeft de potentie het aantal radicale resecties te verhogen dankzij peroperatieve beoordeling van het optimale resectievlak. Er zijn op dit moment echter voor deze techniek geen tumorspecifieke probes klinisch beschikbaar. cRGD is onder “Good Manufacturing Practice”(GMP) condities te synthetiseren en wordt momenteel al klinisch toegepast in verschillende PET-studies. Dit maakt het een goede kandidaat voor klinische toepassing in de beeldgeleide chirurgie. cRGD bindt aan de integrine αvß3 receptor welke voorkomt in vele vormen van kanker. Het cRGD peptide is voor fluorescente beeldvorming gekoppeld aan de NIR fluorescente probe ZW800-1. ZW800-1 kenmerkt zich door een lage toxiciteit, een hoog fluorescent signaal, snelle renale uitscheiding en hiermee samenhangend een laag achtergrondsignaal in gezond weefsel. Het doel van de huidige studie is het valideren van de NIR probe cRGD-ZW800-1 in een humaan colorectaal (HT-29) tumormodel in de muis.

Tumordetectie vond plaats middels de fluorescente probe cRGD-ZW800-1 en het FLARE^tm camerasysteem. Tumorvisualisatie is onderzocht in zowel een subcutaan als orthoptisch tumormodel (figuur 1). Groei van HT-29 tumoren (n=40) werd non-invasief vervolgd met bioluminescentie. Vervolgens werd fluorescentie gemeten tot 24 uur na intraveneuze injectie van 1 nmol cRGD-ZW800 of de negatieve controles: cRAD-ZW800-1 en ZW800-1-carboxylaat. In het orthotopische model werd naast het tumorcontrast, ook gekeken naar de ureters. Ex-vivo werd de fluorescentie in tumoren gemeten met de Odyssey fluorescentiemicroscoop.

Na injectie van cRGD-ZW800-1 konden alle tumoren (n=15) duidelijk worden gevisualiseerd in zowel het subcutane (figuur 1A) als het orthotopische tumormodel (figuur 1B). Het gemiddelde contrast tussen tumor en omliggend weefsel was 2.42±0.78. Dit was significant hoger dan dat van de negatieve controles (respectievelijk: P = 0.006 en P < 0.0001). Biodistributie beoordeeld in het orthotope tumormodel toonde een renale klaring van cRGD-ZW800. Hierdoor bleek het in alle gevallen goed mogelijk de ureters te identificeren tijdens de operatie middels NIR fluorescentie (figuur 1B).

Conclusies:

De huidige studie demonstreert het succesvolle gebruik van cRGD-ZW800-1 voor de identificatie van zowel colorectale tumoren als ureters in een muismodel. Deze techniek zou in het bijzonder van toegevoegde waarde kunnen zijn tijdens laparoscopische resectie van het locally advanced colorectaal carcinoom.